Données précliniques

Les études précliniques de toxicologie systémique, de génotoxicité et de potentiel de sensibilisation par contact n’ont révélé aucun danger particulier pour l’homme.

Des études expérimentales de tolérance systémique chez l'animal avec administration intraveineuse répétée quotidiennement n'ont donné aucun résultat qui puisse s'opposer à une administration unique à l'homme dans un but diagnostique. Au vu des résultats des études de toxicité aiguë, le risque d'une intoxication aiguë lors de l'utilisation de Gadovist est faible.

Lors d'études de toxicologie reproductive, des injections répétées ont entraîné un retard dans le développement embryonnaire chez le rat et une augmentation de la léthalité embryonnaire chez le singe et le lapin, mais à des doses (8-17 fois supérieures à la dose diagnostique) qui n'étaient pas toxiques pour la mère. On ne sait pas si ces effets peuvent aussi être provoqués par l'administration d'une dose unique.

Des études de génotoxicité in vivo et in vitro (tests de mutation génique, chromosomique et génomique) avec Gadovist n'ont fourni aucun indice d'un potentiel mutagène.

Puisque Gadovist n'a pas présenté de propriété génotoxique ni d'effet toxique sur des tissus à prolifération rapide, il n'a pas été jugé nécessaire d'effectuer d'étude de tumorigénicité.

Des études expérimentales de tolérance locale avec Gadovist par injection intraveineuse unique et répétée et par injection intra-artérielle unique n'ont fourni aucun indice que des effets locaux sur les vaisseaux sanguins sont à craindre chez l'homme.

Des études expérimentales de tolérance, par injection paraveineuse, sous-cutanée et intramusculaire uniques, ont montré que de légères réactions d'intolérance locales peuvent survenir après une administration paraveineuse accidentelle.

Les études portant sur la sensibilisation par contact n’ont fourni aucun indice de potentiel de sensibilisation.

Dans des études chez l'animal, il est apparu que Gadovist pouvait augmenter passagèrement et légèrement la pression sanguine et la force de contraction du myocarde en fonction de la dose appliquée. Aux concentrations qui s'établissent dans l'organisme après injection intraveineuse, l'importance de cet effet n'a toutefois qu'une signification physiologique ou clinique mineure. On n'a pas observé d'élévation de la pression sanguine chez l'homme.

Des études pharmacologiques examinant la sécurité cardiovasculaire, ainsi que des études cliniques de phase I, indiquent que Gadovist possède un pouvoir de blocage des canaux de potassium cardiaques et un effet sur la repolarisation cardiaque lorsqu’il est administré à des doses 3 à 8 fois supérieures à celles normalement utilisées chez l’être humain. On ne peut donc exclure la possibilité que Gadovist déclenche des torsades de pointes chez certains patients. On n’a pas observé d’effets sur la repolarisation cardiaque chez l’être humain à des doses de Gadovist utilisées en clinique.