Pharmacocinétique

Absorption

Gadobutrol se comporte dans l’organisme comme les autres composés très hydrophiles, biologiquement inertes éliminés par les reins (p.ex. mannitol et inuline)..

La pharmacocinétique de Gadovist est linéaire par rapport à la dose (Cmax, AUC).

Distribution

Après administration intraveineuse, le gadobutrol est distribué rapidement dans l’espace extracellulaire. On a démontré chez le rat que gadobutrol ne passe pas la barrière hémato-encéphalique intacte et ne traverse la barrière placentaire qu’en quantité négligeable; seule 0,01% de la dose administrée est retrouvée dans les foetus. Le passage d’une quantité minime de substance dans le lait maternel (0,01% de la dose totale) a été observé chez le rat.

Metabolisme

On n’a pu retrouver des métabolites ni dans le plasma, ni dans l’urine.

Elimination

Chez l’être humain, comme l’ont révélé des études réalisées chez des volontaires masculins sains, jeunes (âge 21–39 ans), la pharmacocinétique de Gadovist est linéaire (p.ex. C_max, AUC) et dose-indépendante (p.ex. V_SS, t_½). Après une dose de 0,4 mmol de gadobutrol par kg de poids corporel, le taux plasmatique est retombé, après une brève phase de distribution, avec une demi-vie plasmatique de 1,81 heures (1,33–2,13 heures), identique à celle du taux d’élimination par voie rénale. A une dose de 0,1 mmol de gadobutrol par kg de poids corporel, la quantité de gadobutrol mesurée dans le plasma s’élève à 0,59 mmol/l 2 min après l’injection et 0,3 mmol/l 60 min après l’injection. Deux heures après l’injection, plus de 50% de la dose administrée avaient été éliminés par voie rénale, et après 12 heures plus de 90%. A la dose de 0,1 mmol de gadobutrol par kg de poids corporel, 100,3 ± 2,6% de la dose est éliminée en l’espace de 72 heures après l’administration (urine, fèces). Moins de 0,1% de la dose est éliminée par les fèces. Quand la fonction rénale est normale, la clairance rénale de Gadovist est en moyenne de 1,1–1,7 ml min^–1 kg^–1, comparable donc à celle d’autres substances hydrosolubles telles que l’inuline.

Le gadobutrol est éliminé sous forme inchangée par filtration glomérulaire au niveau du rein; la part de l’excrétion extrarénale est négligeable. Au bout de 12 heures, Gadovist n’est plus détectable dans le plasma qu’en quantités insignifiantes.

Cinétique pour certains groupes de patients

Chez des patients souffrant de troubles fonctionnels aux reins, la demi-vie sérique de Gadovist a été prolongée en proportion de la réduction de filtration glomérulaire.

Chez des patients souffrant de troubles rénaux légers à modérés, on a observé un retour complet aux valeurs urinaires en l’espace de 72 heures. Chez des patients souffrant de troubles rénaux graves, on a retrouvé dans l’urine au moins 80% de la dose administrée dans les 120 heures suivantes. Lorsque la fonction rénale est gravement affectée, il se peut qu’il faille envisager une hémodialyse.