Pharmakokinetik

Gadobutrol verhält sich im Organismus wie andere sehr hydrophile, biologisch inerte, über die Nieren ausgeschiedene Verbindungen (z.B. Mannitol und Inulin).

Die Pharmakokinetik von Gadovist verhält sich dosislinear (Cmax, AUC).

Nach intravenöser Gabe wird Gadobutrol rasch im Extrazellulärraum verteilt.

Bei der Ratte wurde nachgewiesen, dass Gadobutrol die intakte Blut-Hirn-Schranke nicht und die Plazentaschranke nur in unbedeutendem Ausmass passiert; lediglich 0,01% der verabreichten Dosis wurde in den Feten nachgewiesen. Ein minimaler Übergang der Substanz in die Muttermilch (0,01% der Dosis) wurde bei Ratten beobachtet.

Weder im Plasma noch im Urin konnten Metaboliten nachgewiesen werden.

Die Pharmakokinetik (Studien wurden durchgeführt mit gesunden jungen Männern von 21–39 Jahren) von Gadovist verhält sich beim Menschen linear (z.B. C_max, AUC) bzw. dosisunabhängig (z.B. V_SS, t_½). Nach Dosen von 0,4 mmol Gadobutrol pro kg Körpergewicht sank der Plasmaspiegel nach einer kurzen Verteilungsphase mit einer Halbwertzeit von 1,81 Stunden (1,33–2,13 Stunden), identisch mit der renalen Ausscheidungsrate. Bei einer Dosis von 0,1 mmol Gadobutrol pro kg Körpergewicht wurden im Plasma 2 Minuten p.i. 0,59 mmol Gadobutrol pro l und 60 Minuten p.i. 0,3 mmol Gadobutrol pro l gemessen. Innerhalb der ersten 2 Stunden wurden mehr als 50% und innerhalb von 12 Stunden mehr als 90% der verabreichten Dosis über den Urin ausgeschieden. Bei einer Dosis von 0,1 mmol Gadobutrol pro kg Körpergewicht wurden binnen 72 Stunden nach der Gabe 100,3 ± 2,6% der Dosis ausgeschieden (Urin, Faeces). Weniger als 0,1% der Dosis wurde über die Faeces ausgeschieden. Die durchschnittliche renale Clearance von Gadovist beträgt bei normaler Nierenfunktion 1,1–1,7 ml min^–1 kg^–1 und ist damit vergleichbar mit der anderer wasserlöslicher Substanzen wie Inulin.

Gadobutrol wird in unveränderter Form über die Nieren durch glomeruläre Filtration ausgeschieden, die extrarenale Ausscheidung ist vernachlässigbar gering. Nach 12 Stunden ist Gadovist im Plasma nicht mehr nennenswert nachweisbar.

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist die Serum-Halbwertszeit von Gadovist entsprechend der reduzierten glomerulären Filtration verlängert.

Bei Patienten mit leichten bis mässigen renalen Störungen wurde innerhalb von 72 Stunden eine komplette Erholung der Harnwerte beobachtet. Bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen wurden innerhalb von 120 Stunden mindestens 80% der verabreichten Dosis im Harn wieder gefunden. Wenn die Nierenfunktion erheblich eingeschränkt ist, könnte eine Hämodialyse Behandlung in Betracht gezogen werden müssen.